6-OXO kutatások - Aromatázgátló szteroid az étrendkiegészítésben
A szteránvázas vegyületek étrendkiegészítőként történő felhasználása egy elég kényes téma, mivel az egyes vegyületeknek, vagy anyagcsere termékeiknek a különböző szteroid hormon receptorokhoz történő kötődése komoly mellékhatásokkal járhat, elméletben legalábbis (gyakorlatban ez a prohormonok széles skáláját tekintve az étrendkiegészítésben egy keveset vizsgált terület). A prohormonok tiltása is ezen alapult, mivel esetükben vagy hatástalan és kockázatos készítményekről van/volt szó, vagy szintén kockázatos gyógyszerekről, anabolikus szteroidokról (az inaktív, vagy kevéssé aktív formában történő bevitel egyáltalán nem zárja ki azt, hogy gyógyszerként tekintsünk egy vegyületre, mivel a gyógyászatban felhasznált anyagok igen jelentős része is csak utólag, a szervezetben aktiválódik hatékony szerré). A szteroidnak számító prohormonok rossz híre olyan, egyébként ígéretes vegyületeknek is keresztbe tett mint a 7-keto-DHEA, amely egyes vizsgálatok szerint a szálkásításban-fogyásban jelenthet(ne) segítséget.

A tesztoszteronból ösztrogént gyártó aromatáz enzim étrendkiegészítőkkel történő gátlását sok vegyülettel próbálták már a gyártók megoldani, gondoljunk itt csak a chrysin-re, vagy az indole-3-carbinol-ra. Az ösztrogén normális, fiziológiás tesztoszteron szint mellett egy fontos és ártalmasnak férfiak számára sem nevezhető hormon, de mennyisége prohormonok, vagy aromatizálódó szteroidok használatával összefüggésben túlzottan megnőhet, ezért a koxoló testépítők különböző anti-ösztrogéneket szoktak szedni elsősorban a nőies mellnövekedés (gyno) megelőzése végett. Az anti-ösztrogének vélt és valós hatásaik miatt doppinglistásak!

Újabban számos eltérő szerkezetű és hatású aromatáz gátló szer van forgalomban, csak ezeket nem minden esetben nevezik nevükön. A 6-OXO, azaz 4-etioallocholen-3,6,17-trione= delta-4-10,13-dimethyl-cyclopenta[a]phenanthrene-3,6,17-trione = androst-4-ene-3,6,17-trione =6-keto-androstenedione is egy ilyen vegyület. Nem véletlen, hogy a termékeken az első két megnevezést használják, mert ezekben nincs benne a kínosan hangzó "andro" szó, de kicsit skizofrén módon egyidejűleg a prohormonok tiltása utáni űrt is megpróbálják a készítménnyel betölteni.

A 6-OXO tehát egy aromatázgátló vegyület, amely a reklámok szerint biztonságosan és hatásosan növeli a tesztoszteron szintet és gátolja az aromatáz enzimet. Annyi lassan már évtizedek óta ismert, hogy az androst-4-ene-3,6,17-trione valóban aromatázgátló hatású. Ezt a hatást az aromatáz enzim irreverzibilis ("öngyilkos") gátlásával valósítja meg. (Biochem Pharmacol. 1996 Oct 25;52(8):1253-9.) A hatás önmagában naturál testépítőknek még nem volna egyértelműen kedvező, hiszen mint említettem, az ösztrogén mindkét nemben fontos hormon, de a gátlása feltevések szerint a tesztoszteron szint emelését is eredményezheti. Erről egy másik kutatás nagyon érdekes adatokat tud szolgáltatni számunkra:

Az androst-4-ene-3,6,17-trione krónikus hatásai a hormonális marker értékekre súlyzós edzést végző férfiakban
Kicsit elfogult vagyok, mivel ezt a kutatást egy dietetikus végzettséggel is rendelkező ember, Thomas Incledon végezte, bár a fickó némely cikkével nem igazán tudok egyetérteni. Az Amerikai Dietetikusok Szövetségének lapjában 2003-ban megjelent tanulmány a természetben is előforduló aromatáz gátló 6-OXO étrendkiegészítőnek egészséges, rendszeresen edző férfiak hormonszintjeire kifejtett hatásait kívánta meghatározni hosszabb idejű alkalmazás esetén.

A kutatás hipotézise az volt, hogy a tesztoszteron aromatizációjának gátlása növekedést eredményez majd a szérum androgén értékekben. A vizsgálat során 6 férfi alany (életkor 32-40 év) került előzetes szűrésre az endokrinológiai (hormonális) rendellenességek kizárása érdekében. Az alanyok 177.38+/-8.57 cm magasak, 88.8+/-13.65 kg-osak voltak, testzsírszázalékuk 14.9+/-3.5% volt. Az önkéntesek a nyílt jelölésű vizsgálat során napi 300 mg androst-4-ene-3,6,17-trione-t fogyasztottak 3 héten át (ha a beteg és az orvos is tudja, hogy a páciens milyen kezelést kap, nyílt jelölésű /open-label/ vizsgálatról beszélünk.)

A vérmintákat a kiegészítés 0., 1., 2., és 3. hetében vették, az alábbi táblázat mutatja a kezelés során a hormonális marker (jelző) értékekben bekövetkezett változásokat. Az adatok azt támasztják alá, hogy a 6-OXO adott körülmények között hatásosan növelheti a tesztoszteron szintet, hiszen a szérum teljes tesztoszteron szintje a vizsgálat végére 443.67+/-59.07 ng/dL -ről 835.33+/-124.74 ng/dL-re változott, a szabad tesztoszteron szintje pedig 126.67+/-31.99 nmol/L-ről 285.67+/-69.22 nmol/L-re változott.

Az ösztradiol szint mérséklődött, az ösztron szint elég jelentős mértékben emelkedett. A dihidrotesztoszteron szintjének emelkedése elméletileg a prosztatára (növekedés), a bőrre (pattanások) és hajra (hullás) is kihathat. A hormonális változásoknak az izomerőre, izomtömegre, testösszetételre és egészségi állapotra gyakorolt hatása még korántsem tisztázott, és az sem, hogy mennyire tartósak a változások. További nagyobb létszámú és jobban kontrollált vizsgálatok elvégzése indokolt.

Publikálva: "THE CHRONIC EFFECTS OF ANDROST-4-ENE-3,6,17-TRIONE ON ENDOCRINE RESPONSES IN RESISTANCE-TRAINED MEN", Journal of the American Dietetic Association 103(9): A-25, September 2003. A tanulmányt az LPJ Research, a 6-OXO gyártója finanszírozta.

Kutatók: T. Incledon.

A soron következő indokolt kérdés a kiegészítés biztonságossága. Erre vonatkozóan a fenti adatok is indokolják néhány kérdés megfogalmazását, de pár adat már most rendelkezésünkre áll:

Az androst-4-ene-3,6,17-trione krónikus hatásai súlyzós edzést végző férfiakban
Az aromatáz gátló 6-OXO étrendkiegészítőnek egészséges férfiakra kifejtett hosszabb távú hatásait a kutatók egy 6 emberen elvégzett kisebb vizsgálat során kívánták meghatározni. A vizsgálat során a szérum marker értékek változásait mérték és értékelték. A mért értékek a trigiceridszint, HDL-C ("jó koleszterin"), LDL-C, szérum albumin, vércukor, BUN (blood urea nitrogen=vér urea /karbamid/ nitrogén), kreatinin, nátrium-, kálium-, kloridion, széndioxid, kalcium, összfehérje, globulin, összbilirubin, ALP (alkalikus-foszfatáz), ALT (alanin-aminotranszferáz= GPT), AST (aszpartát-aminotranszferáz=GOT) -májenzim értékek, a fehérvérsejtek száma (Blood Cell-WBC), vörösvérsejtek szám (Red Blood Cell-RBC), átlagos vörösvérsejt-térfogat (mean corpuscular volume-MCV), a vörösvérsejtek átlagos hemoglobin koncentrációja (mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC), hematokrit, és hemoglobin szint volt.
Jó hosszú lista, gratulálok annak, aki végig bírta olvasni. Lényeg a lényeg, a 6-OXO kezelés nem eredményezett szignifikáns változásokat a marker értékekben, kivéve az összkoleszterin (p< .001), HDL-C (p< .05), LDL-C (p< .001), ALP (p< .05), AST (p< .05), RDW (p< .05), és MCHC (p< .05) értékének szignifikáns csökkenését. Az eredmények nem tűnnek kedvezőtlennek, de a további vizsgálatok szükségesek.

A háromhetes kezelés hatása a vér triglicerid és koleszterin szintjére

Triglicerid, teljes koleszterin, HDL és LDL koleszterin

Publikálva: American College of Nutrition 44th Annual Meeting, Nashville, TN. October 9-12, 2003. A tanulmányt az LPJ Research, a 6-OXO gyártója finanszírozta.

Kutatók: Thomas Incledon.

Jogos a kérdés, hogy vajon legális-e a 6-OXO? Különösen indokolt ez azért is, mivel mint fent leírtam, az anti-ösztrogének vélt és valós hatásaik miatt doppinglistásak. Na most, az lényeges, hogy két kérdés (legalitás és doppinglistán szereplés) nem függ feltétlenül össze, hiszen sokáig a koffein is komoly doppingnak számított, egyes sportágakban pedig az alkohol ma is doppingszer, pedig mindkettő legális. Az androst-4-ene-3,6,17-trione a természetben előfordul, ismereteim szerint nem tilos a forgalomba hozatala, ezek szerint legális, de élsportolóknak használata a pozitív teszt rizikójával járhat ezért tilos. Hatóanyaga és annak metabolitjai a gyártó által javasolt dózisban 3-7 napig is kimutathatóak lehetnek a vizeletből az adagolástól függően, legalábbis egy friss publikáció adatai ezt támasztják alá (BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY, 2005. január 17.), de használata komolyabb vizsgálatokkal közvetve valószínűleg ennél tovább is igazolható.

Következtetés: A 6-OXO-ról még keveset tudunk. Annyi elmondható róla, hogy egy ígéretes vegyület, ám hatásosságát és biztonságosságát még további vizsgálatoknak is meg kell erősítenie. Nem teljesen egészséges emberek, nők, gyermekek, prosztata és más egészségügyi problémákkal rendelkező személyek kerüljék használatát, mivel az komoly mellékhatásokkal járhat. Azzal is számolni kell, hogy amennyiben hatékony, akkor feltehetően bizonyos - legalább mérsékelt - mellékhatások jelentkezése sem zárható ki teljesen. A gyártók és egyes terjesztők által javasolt szteroid kúrák mellé/után történő alkalmazása mai tudásunk szerint nem értékelhető, beláthatatlan hatású (gondoljunk itt például egy igen magas DHT szint létrejöttére). A 6-OXO nem utasítható el egyszerűen mint átverés, de még nincs elég információnk róla, ezért csak igen óvatosan alkalmazható, ha használata mellett döntünk.

A CLA és a testmozgás kombinációja mérsékli a test zsírtömegének növekedését és gyarapítja a sovány tömeget magas zsírtartalmú étrenden tartott egerekben
A CLA, azaz a konjugált linolsav (amely név több izomer vegyületet takar) az elhízás kezelésére alkalmazott étrendkiegészítők között már évek óta nagy népszerűségnek örvend. Hatásosságát számos állatkísérlet során igazolta, az embereken végzett vizsgálatok ugyan ellentmondásosabbak voltak, de a hosszú távú CLA kiegészítés kedvező hatásait nagyobb vizsgálatok is megerősítették.

	Egér futópad

Az USA felnőtt lakosságának közel fele túlsúlyos, vagy elhízott (a gazdagabb országokban szinte mindenütt ez tapasztalható, és ebből a szempontból hazánk is a "gazdagok" közé tartozik). Ez a helyzet a jóléttel együtt járó megnövekedett energia bevitellel és alacsony fizikai aktivitással összefüggésben jöhetett létre. Az elhízás sok krónikus betegség kockázatát fokozza, így a cukorbetegség kialakulásáét, koronária betegségekét, a magas vérnyomásét és szélütését. A probléma kezelésére sokféle módszerrel kísérleteznek (étrendváltoztatás, fizikai aktivitás, gyógyszerek, műtéti beavatkozások), az étrendkiegészítés is egy ezek közül. A CLA állatkísérletekben csökkentette a zsírtömeget és növelte a sovány tömeget, ám a testmozgással kombinált CLA kezelés hatását a testösszetételre még nem tanulmányozták állatkísérletes modellen.

A kutatók az alacsony koncentrációban adott sáfrányos szeklice olaj (safflower oil) mint kontroll (0.5%), vagy CLA izomer keverék (0.4%) kezelésnek futószőnyegen végzett testmozgással együtt mutatott hatásait vizsgálták magas zsírtartalmú étrenden (20% kukoricaolaj) tartott hím Balb/C egerek testösszetételére. A CLA fogyasztás csökkentette a zsírtömeg gyarapodását (P < 0.001) megerősítve a korábbi tanulmányok eredményeit, és a zsírtömeg változása még tovább csökkent a testmozgással kombinált CLA kezelés során (P < 0.001).

A sovány testtömeg nem nőtt magától a testmozgástól, míg a CLA kiegészítéstől önmagában nőtt, igaz nem szignifikáns mértékben, míg a CLA+testmozgás kombináció hatására a változás szignifikánsra módosult (P < 0.05). Ez a hatás együtt járt a csökkent szérum leptin szinttel és az alacsonyabb leptin mRNS kifejeződéssel a peritoneális zsírtömegben (P < 0.001).

A szérum inzulin, szőlőcukor, tumor nekrózis factor (TNF)-alpha, és interleukin-6 szintje alacsonyabb volt a CLA-val kiegészített egereknél, mint a kontrollnál (P < 0.05), amíg a szérum TNF-alpha szintje az edzéssel nőtt (P < 0.05). A testmozgás fokozta az oxigén fogyasztást és energia leadást nyugalmi állapotban végzett mérések során (P < 0.05).

Következtetés: A testmozgással kombinált CLA kezelés csökkenti a zsírtömeget és növeli a sovány testtömeget magas zsírtartalmú étrenden tartott egerekben, és ez a hatás összefüggésben lehet a csökkent szérum leptin szinttel és a testmozgás kiváltotta megnövekedett oxigén fogyasztással és energia felhasználással. A kísérlet tehát egerekben igazolta a reklámokból ismert testzsír csökkentő és sovány tömeg növelő hatást. Ez a hatás emberekben nem igazolt egyértelműen, ám külön-külön megnézve néhány embereken elvégzett vizsgálat adatait, ezekben ha szignifikáns, tehát statisztikailag jelentős változásokkal nem is, de a sovány testtömegnek a kontroll csoportokéhoz képest bekövetkező kismértékű kedvező változásaival gyakran találkozhatunk, ami arra utal, hogy a CLA emberben is hasonlóan hathat a sovány tömeg gyarapodására, mint állatokban.

Publikálva: "The combination of dietary conjugated linoleic acid and treadmill exercise lowers gain in body fat mass and enhances lean body mass in high fat-fed male Balb/C mice.", J Nutr. 2005 May;135(5):1124-30.

Kutatók: Bhattacharya A, Rahman MM, Sun D, Lawrence R, Mejia W, McCarter R, O'Shea M, Fernandes G. T