Tesztoszteron eMagazin
Az orotsavról pro és kontra
Írta: Tihanyi András dietetikus
2007. január

Az orotsavról bővebben úgy 2002 táján olvastam pár sort, elég érdekes szövegkörnyezetben: Charles E. Yesalis szerkesztésében jelent meg az "Anabolic Steroids in Sport and Exercise - 2nd Edition" (Human Kinetics kiadó), ebben ír R. Craig Kammerer a 441-442. oldalon az orotsavról mint a sportban felhasznált, vagy jövőben felhasználásra kerülő anyagról. A téma a legális és illegális teljesítménynövelés. Az orotsav a zeranollal, clenbuterollal, peptidhormonokkal (GH, IGF-I, stb.), kreatinnal együtt került tárgyalásra mint potenciálisan anabolikus tulajdonságokkal bíró anyag, melynek hatásáról nem rendelkeztek adatokkal. (1.)

Régóta beszélünk a Tamással is arról, hogy szót kellene ejteni az orotsavról, jóval azelőtt felmerült már a téma mielőtt a termékek között is megjelent volna. A feladat sohasem tűnt számomra könnyűnek, egyszerűen azért, mert kevés egyértelmű tudományos kutatással futottam össze. Léteztek átfogó írások, de a puszta fordítás silány munka, arról nem is beszélve, hogy ezek jellemzően megemlítették az orotát állatkísérletekben megfigyelt bizonyos negatív hatásait, de nem említették szerepét ugyanitt rákos megbetegedések elősegítésében, nem ejtettek szót a mindannyiunkban megfogalmazódó kérdésekről-kétségekről, a korrekt tájékoztatáshoz pedig ezeknek a megvitatása is hozzá tartozik. Ennek tudható be, hogy 2007-ig kellett várni erre a cikkre, ami reményeim szerint mostanra megérett és elég átfogó jellegűre sikeredett.

Történelem, előfordulás, biztonságosság
Az orotsavat 1905-ben fedezte fel Biscaro és Belloni a tejben. (2.) A kereskedelemben kapható tej és tejtermékek táplálkozásunk egyetlen jelentősebb orotsav forrásai, a tej orotsav tartalma kb. 75 mcg/ml. Az átlagos orotsav koncentráció 75 mg/dm3, 20-180 mg/dm3 szélsőértékekkel (3.), szemben az anyatejjel, amely kevesebb, mint 1 mcg-ot tartalmaz ugyanekkora mennyiségre vetítve.

Vizsgálták, hogy gyermekekre káros-e ez a bevitel tehéntejből készült gyermektápszerek fogyasztása esetén, de úgy tűnik, kedvezőtlen hatásokkal csak a patkányoknak kell számolniuk magasabb fogyasztásnál, más fajoknak nem. (4.) Patkányokban a májelzsírosodást, májmegnagyobbodást kiváltó hatás egyértelmű, számtalan kutatás igazolja ezt (5.), valamint egyértelműen elősegítheti az orotsav a különböző vegyi behatásoknak kitett állatokban a máj és más szervek tumoros elváltozásainak létrejöttét. (6.)

Emberben ilyen hatásról sehol sem írnak, ahogyan más ártalmakról sem (léteznek olyan betegségek, ahol szokatlanul nagy lehet az orotsav szint, de ez következmény, nem kiváltó ok). A molekula kiválasztása a szervezetből feltehetően aktív módon történik (7.), így testünk, azt mondhatjuk, kitakarítja az orotátot, amilyen gyorsan csak tudja. A sejtekbe diffúzióval kerül be, ami egy nem túl hatékony folyamat. Mindez vajon befolyásolja a kiegészítéssel elérendő célokat? A válasz bizonytalan, nem tudom.

Korábban toxikusnak tekintették az orotsavat és nem igen volt kiegészítőként kereskedelmi forgalomban -- a trikreatin-orotátért az amerikai FDA sem volt oda (8.), nem mintha ez önmagában bármit jelentene konkrét ellenérvek nélkül (mivel a kreatin és az orotát kötésben egy újonnan létrehozott molekula, ezért azt az FDA-nek be kellett adni jóváhagyásra. Az első alkalommal a hivatal nem tudta pontosan értelmezni, hogy mik a molekula paraméterei, ezért nem fogadták el a kérelmet -- a szerk.) Bár egy időben vitaminként tekintettek rá (B13), RDA érték a napi fogyasztási mennyiséget illetően nincs. Annyit mondhatok, hogy nem tudok ártalmakról, de extrém adagoknál nem zárhatjuk ki ezek fellépését, a túl sok semmiből sem jó. Jelenleg gyógyszerek, étrendkiegészítők és kozmetikumok alkotóeleme az orotsav.

Hatásmechanizmus
Ami kicsit kellemetlen számomra, hogy az orotsav kedvező hatásait mutató vizsgálatokat általában patkányokon végezték, azon a fajon, amely egyedül mutat májelzsírosodást az orotsav bevitel következtében, és amelynél közvetve rákos elváltozások létrejöttét is elősegítheti. Ezeket az eredményeket nehéz emberre átültetni, én sem vagyok képes csodákra. Azért bőven van így is mit áttekinteni.

Pirimidin bázisok szintézise
Az orotsav RNS és DNS szintézisben vesz részt, köztes termék a citozin, timidin, uracil pirimidin bázisok képzésében, melyek a guanin és adenin purin bázisokkal együtt építik fel a DNS-t és az RNS-t. Ezek meg együttesen ugye a sejtek osztódásakor, fehérjék szintézisekor kerülnek felhasználásra egyebek mellett. A purin bázisok szintézise viszont független az orotsavtól. Az egyik feltételezett hatás tehát a fehérjeszintézisre fejtődik ki.

A szintézis aszparaginsavval indul, majd enzim hatására karbamil aszpartát lesz belőle, a következő lépésben pedig dihidroorotáz enzim hatására dihidroorotát jön létre. Dihidroorotát dehidrogenáz hatására ebből orotát lesz. A következő lépésekben (ide illeszkedik az elfogyasztott orotsav) orotidin monofoszfát (OMP), majd UMP -> UDP -> UTP -> CTP jön létre. Itt a vegyületben még ribóz van, ribonukleotid difoszfát reduktáz hatására dezoxiribonukleotidok képződnek, többek közt UDP-ből d(ezoxi)TTP. Gondolom nem mindenki keni-vágja a DNS-RNS felépülését és a purin meg primidin bázisokat egyáltalán, sajnos képtelenség egy biológia-tankönyvet mellékelnem. Legyen annyi elég, hogy minderre a fehérjeszintézishez és a sejtek osztódásához is szükség van egyebek mellett.

Karnozin szintézis
Az 1900-ban Gulewitsch által izolált karnozin -- más néven béta-alanil-L-hisztidin -- egy dipeptid, amely a béta-alanin és hisztidin aminosavakból áll össze. Antioxidáns, szabadgyök megkötő és sav puffer hatással bír, ezáltal védi a sejtek membránjait a károsodástól, de szabályozza az immunrendszerben a makrofág funkciókat is. A karnozinnak az egyik fontos és teljesítménynövelő jellegű hatása abban áll, hogy az erős izommunka során nagy ütemben keletkező hidrogén ionokat meg tudja kötni és így késlelteti az elsavasodás nyomán kialakuló izomfáradást (puffer hatás). A karnozin szintje emelhető direkt karnozin, de béta-alanin és hisztidin aminosav bevitellel is. Az orotsav feltehetően növeli az izomzat karnozin szintjét.

Az orotsav szükséges az uracil előállításához (ez egy a fent említett pirimidin bázisok közül), aminek lebomlása során jön létre a béta-alanin, amiből majd létrejön a karnozin. ("Beta-alanine synthase is the only enzyme catalyzing the biosynthesis of beta-alanine in animals. It represents the third and final step in the catabolism of the pyrimidine bases uracil or thymine to produce beta-alanine or 2-methyl-beta-alanine.") (9., 10.)

De ne menjünk bele a részletekbe! :) A lényeg, hogy létrejön a béta-alanin, ami nekünk jó, már ha a szervezet erre használja a mesterségesen bevitt orotátot! Ezt ugyanis így, ebben a formában senki nem vizsgálta. A szintézisről szóló érdemleges kutatások is csak pár évesek, a karnozin képzéssel igazán nem törődtek a tudósok, az átalakulás mértéke pedig teljesen bizonytalan, én nem ismerek erre vonatkozó adatot.

Az általában hivatkozott egyéb publikáció (11.) több, mint 30 éves és nem gyakorlati jellegű, praktikus értéke egy szép, sportolókon, vagy legalább embereken elvégzett vizsgálatnak volna. A triatlétákon elvégzett mérések (12.) azért ezt az elméletet megtámogatják némileg, de nem mondanám, hogy mindezt kétségbevonhatatlanná teszik. A karnozin emelés béta-alaninnal is megoldható közvetlenül (lásd ACID KILLER), így ez az érv az orotát mellett számomra nem elég erős.

Szív-érrendszerre gyakorolt hatás
Az orotsav emelheti a szív purin és pirimidin szintjét (13.), javíthatja az energia státuszt az infarktust kapott patkányszívizomban, ami az ATP magasabb szintjeként realizálódott az infarktusos szívizomban. (14.) Ugyanezt jó volna mondjuk sportolók izomzatában is megvizsgálni, mert ígéretesen hangzik. Az orotsav javítja az infarktust kapott szívizomban az oxigénhiányt toleráló képességet -- patkányokban.

A cucc magnézium-orotát formájában javítja a fizikai terhelések toleranciáját koronária betegségekben szenvedőkben és sportolóknál. (12.) Ehhez azért azt is tudni kell, hogy segíti az ásványi anyagok, különösen a magnézium sejtekbe jutását, így nagyban nő annak koszorúér tágító, vagy vérnyomáscsökkentő hatása. (15.) A kedvező eredményeket a magnézium és az orotát együtt idézhette elő, nehéz eldönteni milyen arányban.

A kutatások tehát azt mutatják, hogy az orotsav segíthet kivédeni a szívinfarktus bizonyos káros hatásait. A magnézium-orotát vegyület rendelkezik némi előnyös hatással a myocardiumra, akár fizikai terhelés által, akár myocardialis infarktus által okozott stresszről is van szó. Patkányokban javíthatja az orotsav az infarktust kapott szív energia státuszát. A magnézium-orotát javítja a fizikai terhelés toleranciáját koronária betegségekben szenvedőkben, illetve edzett emberekben. (16.)

Kérdés tehát, hogy a kedvező szív-érrendszeri hatásokat a kálium- és magnézium-orotát kálium és magnézium tartalmának tudhatjuk-e be (az orotsav közismerten fokozza az ásványi anyagok felszívódását, és a magnéziumnak, akár csak a káliumnak a szerepe a szív-érrendszer működésében közismert), illetve milyen arányban hat az egyik, vagy másik összetevő. A szinergizmus a legvalószínűbb, de a lítium-, kalcium-, cink-orotát vegyületek mind azon a területen hatékonyak, amelyekre egyébként is hat a lítium, kalcium és cink. Persze hogy más területen hogyan hatnak, azt nem is igen vizsgálták.

Az orotsav vérképzésre gyakorolt hatása bizonyos anémiákban lehet számottevő, a sport területén valószínűleg nem jelent előnyt. (17.)

Glikogén raktározás
A glikogén szintézis előanyaga a glükóz-1-foszfát és az UTP (uridin trifoszfát, a primidin bázisok szintézisnél már szó volt róla), amiből UDP-glükóz lesz. Ebből a glikogén szintáz enzim a glükózt már a glikogén láncokhoz tudja kapcsolni. Az orotsav befolyása a glikogén szintézisre valós, de bizonytalan mértékű, a szívizomban biztosan működik és számottevő, feltehetően a vázizomzatban is az. A magasabb glikogén szint kedvező lehet a sportteljesítményre is.

Fogyás és mentális stimuláció
A kalcium-orotátot van, aki fogyókúrás készítményként is ajánlja (18.) olyan anyagként, amellyel különösebb diétázás nélkül is lehetséges fogyni, egyszerűen az étvágy csökkenése által. Ha ez a hatás a kreatin vegyületre is igaz volna, én mondjuk nem örülnék, lévén, hogy általában én sem diétázom kreatin használat közben, a kalcium pedig nem mondható étvágycsökkentőnek, a Ca vitatott fogyasztó hatását is más tényezőknek tulajdonították.

A közérzet, agyműködés javítása, éberség fokozása, kis pörgető hatás együtt járhatna étvágycsökkenéssel, amfetamin származékok ilyen irányú felhasználásával régóta kísérleteznek. Ebben az esetben nem eredményezne kiugrást a vérnyomásban, zavarokat a szívműködésben, nem igen lehetne túladagolni. Kérdés, hogy valós feltételezés-e ez?

Automatikusan az orotát szedése nem jár ilyen hatással (legalábbis diétázás közben), ezt a napi 1 g-os orotsav fogyasztást vizsgáló kutatás egyértelműen kimutatta, ellenben nem zárható ki befolyása az agyműködésre.

Napi 1 g orotsav hatását az emberi szervezetre, a vérzsír értékekre már vizsgálták, ekkor 8 hetes kísérlet során 2 hétig 1 g/nap laktózt (placebó) kaptak a résztvevők, 4 hétig 1 g/nap orotsavat, majd újabb 2 hétig placebót testsúlycsökkentő étrenddel összekapcsolva.

A vizsgálat szerint az orotsav emberben nem mutat a patkányokéhoz hasonló károsító hatást, és a koleszterin, vagy vérzsír szintet sem csökkentette, és bár nem ezt vizsgálták, fogyasztó hatás sem volt észrevehető. Az elfogyasztott mennyiség 12 liter tej orotát tartalmának felelt meg, ami jóval a normál bevitelt meghaladó mennyiség, így mérhető hatást kellett volna kiváltania. A máj és keringési betegségekre, koleszterin szintre gyakorolt általános megelőző/kedvező hatás összességében nem igazán alátámasztott, speciális esetekben persze szó lehet erről. (19.)

A kétséges testzsírvesztés elméletben kedvező volna, de ha keveset eszünk, akkor a súlyvesztés nem csak a zsírszövetből fog történni, így érdemes ügyelni a rendszeres étkezésekre, biztos, ami biztos. Az agyműködésre másként is hathat az orotát: a kálium-orotát állatkísérletekben, különösen Piracetammal együtt antidepresszáns, pszichostimuláns, feszültség csökkentő hatást mutatott patkányokban (20., 21.), és javíthatja a memóriát.

Persze ez csak egy feltételezés, de adjuk össze a kreatin hatásával (22.), amit valamilyen mértékben mindannyiunkra kifejthet, így ez rögtön nem olyan érdektelen. Mentális teljesítményfokozás -- ez azért jól hangzik. Próbáltam is ezt a gyógyszeres kombinációt töredék gyógyszeradaggal és más kiegészítőkkel, bíztatónak tűnt, de senki se kísérletezzen, ne legyetek olyan faszok, mint én, a kreatin és orotát együtt is elég.

Nem vagyok patkány, illetve talán! :) A szemlélet amúgy kedvenc gyógyszertan tanáromtól származik, ő mint mondta, a hatás ismerete végett mindent kipróbált a női fogamzásgátlók kivételével. Ja, kérem, nem az a hardcore, aki növit nyom, hanem, aki abc sorrendben megy és a hánytatónál sem mondja azt, hogy passz :DDD. Azért ebbe, ha valaki nem orvos-gyógyszerész, bele is lehet halni, tehát senki se kövesse!

Mindenesetre tény, hogy az orotát Piracetammal együtt Orocetam néven külföldön kapható gyógyszer, amely védi az agysejteket (23.), felépítő, méregtelenítő és regeneratív hatást mutat. A célszerv az agy, például alkohol túlzott fogyasztása esetén. A napi orotsav adag ekkor általában nem lépi túl a 150-450 mg-ot. Sportban is használják, feltehetőleg súlyemelők is, ami véletlenül derült ki: 2000-ben Sydneyben bolgár sportolók buktak le, mivel állítólag piszkos volt az Oracetam és egy kevés furosemidet is tartalmazott, ami doppinglistás. Jó nagy szívás egy gyógyszertári terméknél, már ha igaz a hír és nem csak kifogást kerestek! (24.)

Összefoglalás, tapasztalatok
Gyakorlatból azt mondhatom, kimérni csak óvatosan, jobban kell púpoznunk a mérőkanalat az 5 g-hoz, mint monohidrátnál. Az orotát egyébként savanyú de rendesen, ehhez még nehezen is oldódik, a pohárban az eredmény kb. mintha tejhez citromlevet öntenénk, ami tovább romlik a pezsgőtabletta hatására. Tudom, pezsgőtabletta minek, de hát nem vagyok olyan hardcore ebben sem, hogy magában igyam, pláne langyosan, de vannak olyan igazán elvetemültek, akikből kinézném ezt is!

A BCAA-t is magában, csak vízben, ízesítés nélkül isszák egyesek, ahogy pl. Kozaróczy Tibor is használta szálkásításakor (Tibor innen is grat a maximalizmusodhoz, verseny másnapján már a teremben). Tamás is a vizes, de ízesített megoldást javasolja a BCAA Xpresshez, én meg bele a turmixba, ad egy kis diós ízt a keserűsége, és ugye teltséget a darabosság. Nyilvánvaló a rossz hozzáállásom. :P

No, de az orotát. Szóval magamra vessek, hogy darabos, biztos itt is van titok, még nem jöttem rá és nem olvastam róla. Egyébként nem igazán érzékelek különbséget a korábbi kreatin használatokhoz viszonyítva, de ez az én "szintemen" nem biztos, hogy észrevehető, és túl sok az egyéb tényező (más kiegek, stb.) Az biztos, hogy nem ezzel töltöttem, bár az ismertető ezt is javasolja, én azért nem vállalnám be, hogy 20 g-ot bevegyek a trikreatin-orotátból naponta, és így ezzel arányosan a kutatásokban használt mennyiségek többszörösét vigyem be orotsavból. Annyira azért nem bízom benne.

Szóval plusz monohidrátot ajánlanék töltéshez -- én biztos, ami biztos az edzés utáni italba is rakok 5 g-ot, hiába nem töltök már. Amúgy az orotsav kreatinnal alkotott vegyületei, a mono-, di- és trikreatin-orotát friss fejlesztésnek tekinthetőek, nemrég kerültek szabadalmaztatásra (25.), és a gyártás során 447 g kreatin-monohidrát és 156 g orotát felhasználásával 555 g trikreatin-orotát jön létre. A kétszer 5 g-os adag tehát a kreatin fenntartó dózisának beviteléhez tehát az arányok miatt indokoltnak tűnik.

Reklámszöveget nyomatni most nem fogok, nem vagyok kritikátlanul oda az orotátért. Keveslem az embereken végzett vizsgálatokat, annak ellenére is, hogy bizonyos előnyök létezését nem zárom ki, nem véletlen az érdeklődés a vegyület iránt. Én is kíváncsi vagyok, ezért használom is, általában kipróbálom a biztonságosnak tűnő újdonságokat (dizájner szteroid aromatáz gátlókat mondjuk újdonságuk ellenére sem szedek). Szóval azt mondom, az orotát és alkalmazásának mikéntje, haszna a nyilvánvaló előnyökön túl is a jövő megválaszolandó kérdése. Amivel számolhatunk: magasabb ATP, karnozin és glikogén szint, jobb fehérje szintézis, és némi mentális stimuláció. Összességében tehát az orotsav elméletileg több úton is fokozhatja teljesítményünket. Próbáld ki és írd meg nekünk Te a tapasztalataidat!

Források
1. R. Craig Kammerer Anabolic Steroids in Sport and Exercise-2nd Edition (Human Kinetics) 441-442. o.
2. Biscaro, G., and Belloni, E., Ann. Sot. chim. Milano, 11, Nos. 1, 2 (1905); Chem. Zentr., 2, 64 (1905).
3. http://www.hik.hu/tankonyvtar/site/books/b55/ch03s06s05.html
4. RP Durschlag and JL Robinson Orotic acid content of infant formulas American Journal of Clinical Nutrition, Vol 33, 2192-2193
5. Nutrition. 2005 Jul-Aug;21(7-8):867-73. Dietary phosphatidylcholine alleviates fatty liver induced by orotic acid. Buang Y, Wang YM, Cha JY, Nagao K, Yanagita T.
6. S Manjeshwar, E Laconi, PM Rao, S Rajalakshmi and DS Sarma'>Influence of orotic acid on multistage hepatocarcinogenesis in the rat: resistance of hepatocytes from nodules to the mitoinhibitory effects of orotic acid'display:none; mso-hide:all'>Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, Vol 202, 25-29, 1993
7. Sass JO, Skladal D., Plasma concentrations and renal clearance of orotic acid in argininosuccinic acid synthetase deficiency., Pediatr Nephrol. 1999 Nov;13(9):912-6.
8. http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/95s0316/95s-0316-rpt0201-01-vol154.pdf
9. http://www.unc.edu/~traut/Beta-AlaSynthase.htm
10. Traut TW, Jones ME., Uracil metabolism--UMP synthesis from orotic acid or uridine and conversion of uracil to beta-alanine: enzymes and cDNAs. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1996;53:1-78.
11. Aonuma, S., Hama, T., Tamaki, N., Okumura, H. (1969) Orotate as a beta-alanine donor for anserine and carnosine biosynthesis, and effects of actinomycin D and azauracil on their pathway. J.Biochem (Tokyo). 66 (2): 123-32.
12. Golf SW, Bender S, Gruttner JOn the significance of magnesium in extreme physical stress. Cardiovasc Drugs Ther. 1998 Sep;12 Suppl 2:197-202.
13. Rosenfeldt, F.L., Richards, S.M., Lin, Z., Pepe, S., Conyers, R.A.J. (1998) Mechanism of cardioprotective effect of orotic acid. Cardio.Drug.Ther. 12: 159-170.
14. Richards SM, Conyers RA, Fisher JL, Rosenfeldt FL. Cardioprotection by orotic acid: metabolism and mechanism of action. J Mol Cell Cardiol. 1997 Dec;29(12):3239-50.
15. http://www.doki.net/sajtofigyeles.aspx?&nid=55888&t=2#55888
16. Rosenfeldt FL. Metabolic supplementation with orotic acid and magnesium orotate. Cardiovasc Drugs Ther. 1998 Sep;12 Suppl 2:147-52.
17. R. WAYNE RUNDLES, SPENCER S. BREWER JR. Hematologic Responses in Pernicious Anemia to Orotic Acid Blood, 1958, Vol. 13, No. 2, pp. 99-115.
18. Ed Sharpe, Orotates for weight loss, cognitive enhancement, and athletic performance - Some personal observations
19. ROBINSON J. L. ; DOMBROWSKI D. B. ; TAUSS L. R. ; JONES L. R. Assessment in humans of hypolipidemia induced by orotic acid American Journal of Clinical Nutrition, Vol 41, 605-608
20. Karkishchenko NN, Khaitin MI. Comparative study of the indices of the antidepressive activity of potassium orotate and piracetam Farmakol Toksikol. 1985;48(2):32-5.
21. Karkishchenko NN, Khaitin MI. Quantitative evaluation of the anxiolytic and nootropic effects of potassium orotate in a wide range of doses. Farmakol Toksikol. 1986;49(1):14-6.
22. Rae C, Digney AL, McEwan SR, Bates TC. Oral creatine monohydrate supplementation improves brain performance: a double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. Proc Biol Sci. 2003 Oct 22;270(1529):2147-50.
23. Sonnewald U, Akiho H, Koshiya K, Iwai A.Effect of orotic acid on the metabolism of cerebral cortical astrocytes during hypoxia and reoxygenation: an NMR spectroscopy study. J Neurosci Res. 1998 Jan 1;51(1):103-8.
24. http://news.bbc.co.uk/sport1/hi/olympics2000/other_sports/953267.stm
25. Process for preparing a creatine heterocyclic acid salt and method of use US Patent 6,838,562 January 4, 2005. T

Ha kérdésed, vagy megjegyzésed van a cikkel kapcsolatban, akkor azt írd meg nekünk!