A tudomány világa
Hogy miért működik, vagy éppen nem működik a táplálékkiegészítőd, az edzésed, a diétád!
Tihanyi András dietetikus tudományos kutatások rovata

Kreatin-kiegészítés és depresszió: nemtől függő hatás?
Mint arról már korábban írtunk, a depresszió a leggyakrabban előforduló pszichiátriai zavar: a felnőtt lakosság 8-17%-a él át legalább egy depressziós epizódot élete során, ami nem ritkán ismétlődhet is. A depresszió jellemző tünetei a levertség, az érdeklődés elvesztése a külvilág iránt, étvágycsökkenés, de öngyilkossági gondolatok is gyakran előfordulnak. Kutatások szerint a depressziós páciensek 29-46%-a részlegesen vagy teljesen ellenálló a depresszió terápiájára. A százalékokból következik, hogy a sportolóknál és családtagjaik-barátaik körében is előfordulhat ez a betegség, gyakorlatilag közvetve vagy közvetlenül mindannyian találkozunk ezzel életünk során. A bipoláris zavar, avagy mániás depresszió pszichiátriai betegség, amely a magyar lakosság több, mint 1 százalékát érinti. A bipoláris zavar mániás szakaszára jellemző a felfokozott hangulat és aktivitás, hipomániás szakaszában jellemző a jó közérzet és enyhébb mániás tünetek, illetve a betegségnek létezik depressziós és kevert szakasza is.

A testépítők által használt anyagok közül számos rendelkezik az idegrendszer működésére befolyást gyakorló hatással: ilyen az étrend-kiegészítőben található tirozin, acetil-L-karnitin mint ártalmas hatással nem rendelkező enyhe élénkítők; a szintén gyakori összetevő koffein, a korábban sokszor alkalmazott efedrin és ma használt rokon vegyületei; az agyi és más területek vérellátását fokozni képes vinpocetin; sőt az idegrendszer épségére, a jó hangulatra és a tanulásra, illetve az agyi működések korral együtt járó romlására valószínűleg pozitív hatású omega-3 tartalmú halolaj, ezen belül a DHA kiegészítés is ide sorolható. A doppingszerek közül ilyenek például a zsírégetés során sajnos sokak által használt stimuláns hatású anyagok; az eufóriát és elhagyáskor hangulatromlást kiváltó, bizonyos mértékig függőséget előidézni képes anabolikus androgén szteroidok; de a GH közérzetjavító hatása is ide sorolható. Mint arról korábban beszámoltunk, a kreatin lényeges szerepet játszik az agy energia-homeosztázisában, annak működését befolyásolni képes.

Ezen tulajdonságát például a szellemi teljesítményre gyakorolt hatását ismertető kutatások alapján évek óta ismerjük. Mivel az eddigi adatok alapján a megváltozott agyi energia metabolizmus összefüggésben lehet a depresszió kialakulásával, így elvileg a kreatin kiegészítés (illetve a SAM és ALC szedés agyi kreatin-foszfát koncentrációt növelő hatásukon keresztül) is kihathat erre a pszichés állapotra elméletileg akár pozitív, akár negatív irányban. Egy 2007-ben publikált előzetes és nyitott (tehát minimálisan ellenőrzött, nem sokat érő) kutatás is ezt támasztotta alá: ez alapján a kreatin-monohidrát kiegészítés kedvezően befolyásolhatja a depressziót, beleértve a terápia-rezisztens depressziót is, míg mániákus szakaszba váltást eredményezhet bipoláris depresszióban.

Egy idén, 2010-ben publikált kutatás Sprague-Dawley patkányokon vizsgálta forszírozott úszás-teszt és nyílt tér teszt segítségével a kreatin depresszió-szerű viselkedésre gyakorolt hatását.

A forszírozott úszás-teszt lényege, hogy az állatokat forszírozott úszásnak teszik ki és azt várják, hogy az állatok előbb vagy később adják-e fel a küzdelmet, azaz mennyi időt töltenek lebegéssel. Ez a módszer jól bevált antidepresszánsok vizsgálatára is, így alkalmazása a kreatin-kiegészítés pszichés hatásainak tanulmányozására nem megalapozatlan. A nyílt tér tesztek az egyed megismerésének objektív eszközei. Az ilyen tesztek során az egyed szociális izolációra, illetve számára ismeretlen környezetre adott reakciója vizsgálható.

30 hím és 36 nőstény patkányt használtak a kísérlethez. Ezek közönséges tápot, 2% kreatin-monohidrát tartalmú tápot, vagy 4% kreatin-monohidrát tartalmú tápot kaptak 5 hétig a tesztek előtt. A hím és nőstény patkányok tápjainak összetétele ugyan azonos volt, de a kiértékelésnél figyelembe kell venni az elfogyasztott mennyiség eltéréseit is (a nőstények kevesebbet esznek). Az elfogyasztott kreatin mennyisége nem volt teljesen azonos a hím és nőstény állatoknál, a két csoport adatai a kutatás során ezért sem kerültek statisztikai szempontból összehasonlításra. Az eredmények szerint a 4% kreatin tartalmú tápot fogyasztó hím patkányok nagyobb immobilitást mutattak, mint a kontroll állatok. A nyílt tér tesztnél a hím patkányoknál nem volt megfigyelhető a csoportok között eltérés, míg a nőstény patkányoknál 4%-os kreatin tápon csökkent az immobilitás és kevésbé voltak idegesek a nyílt tér teszt során.

Következtetés: A kreatin kiegészítésnek az agyi energiaszolgáltató vegyületek (CP, ATP) arányára gyakorolt korábban megfigyelt hatása és az antidepresszáns kezelésre fogékony embereknél megfigyelt arányok hasonlóak. Az agyi metabolizmusra gyakorolt hatás tehát elméletileg fokozhatja a depressziósok kezelésének hatékonyságát! Az adatok most ugyanakkor arra utalnak, hogy nemi eltérés lehet a kreatin depresszió-szerű viselkedésre gyakorolt hatásában. A nőstény állatoknál antidepresszáns-szerű válaszreakció valószínűsíthető, feltételezik továbbá, hogy bár önmagában hím állatokban nem volt kifejezetten kedvező alkalmazása, de érzékenyebbé teheti az agyat az antidepresszáns kezelésre. Utalnak arra is adatok, hogy a kedvező hatás talán az ösztrogén jelenlététől is függ.

Most akkor depresszióssá tesz a kreatin? - kérdezhetnétek. Az eddigi emberek tanulmányozásával nyert adatok szerint nem, a pozitív hatás valószínűbb. Figyelembe kell venni azt is, hogy az emberek által fogyasztott tipikus napi dózisok akár 10-20-szoros mennyiségéről volt itt szó. A korábbi depresszió tárgyú vizsgálatnál az 5 g/nap-os adagra váltás a korábbi javulás után kedvezőtlen változást eredményezett két páciensnél, majd 3 g-ra visszatérve ismét javulás mutatkozott náluk, ami alapján előfordulhat, hogy a pozitívumok csak egy bizonyos dózis-sávon belül érvényesülnek. Ennek magyarázata a hormesis lehet:

"A hormesis a toxikológiából származó fogalom, mely azt jelzi, hogy az élő szervezetek harang (vagy ennek inverze, az U-alakú) görbével szemléltethető módon válaszolnak az őket ért koncentráció-függő ingerekre. Ismert például, hogy az alkohol abstinensek és a sok alkoholt fogyasztok élete általában rövidebb, mint azoké, akik kontrollált alkoholfogyasztók. Ezt, a halandósággal kapcsolatos összefüggést leírták a BMI-re (túl alacsony és túl magas index esetén is fokozott a mortalitás), a sugárzásra és a különböző toxinokra is."

Forrás: Radák Zsolt Szabadgyökök és testedzés: jelen- és jövőbeli perspektívák, Magyar Sporttudományi Szemle, 2008/2

(Hasonló jelenséget az alvás és BMI kapcsolatánál is tárgyaltunk.)

Ha ez így van, akkor egy mérsékelt fenntartó kreatin adag döntően és a korábbi vizsgálatokkal egybehangzóan kedvezően hathat a depressziósok közérzetére általában, illetve egészséges emberekben sem rontja azt. A töltési vagy azt meghaladó dózisok hosszú távú fogyasztásának hatása a közérzetre kérdéses, bár arányaiban még ekkor is jóval az állatokon használt mennyiség alatt járunk. Bonyolítja a képet, hogy ha a nemi eltérések emberben is érvényesülnének, akkor nők esetében a magasabb dózisok hathatnának pozitívan. De ez már csak tudományosan részben alátámasztott ötletek halmaza, őszintébb bevallani, hogy a konkrét hatásokról fogalmam sincs, a kutatások itt még nem tartanak.

A depresszió kezelése egy újabb területe lehetne a kreatin orvosi alkalmazásának, és bár erre talán nem is gondolnánk az első pillanatban, de a fentiek sok edzőterembe járó embert érinthetnek akár tudtukon kívül is. Ha elfogadjuk azt a feltevést, hogy az edzőterembe járó szteroid vagy illegális stimuláns használók körében bizonyos hangulati zavarok gyakoribbak lehetnek (és ezt azért valószínűsíti néhány kutatás), akkor a kreatin használat még a gyógyszerek kiváltotta pszichés hatásokat is módosíthatja, ám erről jelenleg egyáltalán nem áll rendelkezésünkre adat. Ma még keveset tudunk erről, különösen az edzés közérzetre, idegrendszerre gyakorolt kedvező hatásaival, illetve a testépítők gyakori omega-3 kiegészítésével összefüggésben, melyek együttesen az agy épségéért és a jó közérzetért tehetőek felelőssé. Ami biztos az az, hogy a Scitec Nutrition néhány termékén sem véletlenül szerepel az alábbi pár sor:

"Fontos figyelmeztetés: Ez a termék olyan összetevőket tartalmaz, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerek hatásait! Javasoljuk, konzultáljon orvosával, mielőtt használni kezdi a készítményt! Fogyasztása csak egészséges emberek számára ajánlott! Nem ajánlott terhes és szoptató nőknek! Kizárólag 18 éven felülieknek! Mivel a termék álmatlanságot okozhat, ne vegye be lefekvés előtt. Stimulánsokra érzékenyek egyének először tesztelje a készítményt fél adaggal (ez minden új felhasználóra érvényes)!"

Hasonló szerepel például az általam is kipróbált és számomra kedvező hatású Big Bang oldalán is. Akik pszichés problémáktól szenvednek, és még inkább azok, akik erre gyógyszeres kezelést is kapnak, kerüljék el vagy csak orvosukkal, pszichiáterükkel konzultálva alkalmazzák az idegrendszere egyértelműen ható a kiegészítőket, beleértve a kreatint is! Ami az egyik embernek használ és pozitív hatású, az egy másik (általában kisebb) részük számára kerülendő is lehet.

Publikálva: "Chronic Creatine Supplementation Alters Depression-like Behavior in Rodents in a Sex-Dependent Manner" Neuropsychopharmacology (2010) 35, 534-546

Kutatók: Patricia J Allen, Kristen E D\'Anci, Robin B Kanarek, Perry F Renshaw

SARM aktualitások
A SARM-okról 4-5 éven át rendszeresen írtunk a Tudomány Világa rovatban, ám az utóbbi időben ez egyre ritkábban fordult elő. Nem véletlenül, mivel nem sok előrelépés történt ezek kutatása és engedélyeztetése terén.

Rövid emlékeztetőül: eddigi ismereteink szerint a szelektív androgén receptor modulátorok (SARM-ok) anti-androgénekből kifejlesztett, nem szteránvázas vegyületek, melyek az androgének anabolikus és androgén hatásait a szervezet különböző szöveteiben nem azonos mértékben fejtik ki. A kutatók azt remélik, hogy fejlesztésükkel mellékhatás mentes, vagy kevesebb mellékhatással rendelkező gyógyszereket tudnak létrehozni, amelyek a terápiákban felválthatják, vagy kiegészíthetik a már meglévő szteroidokat.

Kasztrálatlan patkányokban a SARM-ok részleges hatáskiváltóként viselkedtek az olyan androgénigényes szövetekben mint a prosztata, ezzel szemben teljesen kiváltották a várt hatásokat a vázizomzatban. Ez azt jelenti, hogy részlegesen vagy teljesen aktiválták az adott szövet androgén receptorait. A részleges agonizmus a prosztatában az S-1 és S-4 SARM-oknál valószínűvé tette, hogy ezeket fel tudják használni az androgén hatás elnyomásához jóindulatú prosztata megnagyobbodásban (Endocrinology. 2004 Aug 12.)

A kutatások későbbi fázisában a leghatékonyabbnak tűnő vegyületek fantázianeveket kaptak, így Ostarine, valamint Andarine néven indultak volna hódító útjukra a SARM-ok. Az Ostarine sajátossága az izomszelektív anabolikus hatás, a lassú lebomlás a szervezetben és az, hogy a prosztatára nincs jelentős hatása. Beszámoltunk arról, hogy sikeresen befejeződtek az Ostarine első fázisú klinikai vizsgálatai, majd arról, hogy a fejlesztő GTx vállalat elindítja a klinikai vizsgálatok második fázisát is. 2005-2006-nál járunk itt a hírekben, a cég honlapján található aktuális, 2010-es információk pedig nem mutatnak előrelépést!

Nincs még harmadik fázis és nincs forgalomban az Ostarine. Az egyetlen komolyabb aktualitás, hogy a feketepiacon doppingszerként viszont több állítólagos SARM, így az S4 vegyület, azaz az Andarine is forgalomban van a hatások, mellékhatások és a hatékony adagolás pontos vizsgálata nélkül. (Tudtommal lebukott vele egy alacsonyabb ligás baseball játékos már Amerikában — a szerk.) A kutatók 2009-ben az iránt érdeklődtek, vajon tényleg tartalmazzák-e a fejlesztés alatt álló gyógyszerek hatóanyagát a feketepiaci készítmények?

Az Andarine jelenleg is beszerezhető az internetről, a mérések szerint valóban a címkén feltüntetett aktív SARM hatóanyag a fő összetevő. Mellette azonban az Andarine tisztítási hibáiból származó szennyeződések is kimutathatóak voltak körülbelül 10% mennyiségben! Hatása és alkalmazásának biztonságossága tehát jelenleg duplán megkérdőjelezhető, hiszen ismeretlen hatások társulhatnak a már ismert, de még nem engedélyezett gyógyszer komplexitásában szintén ismeretlen hatásaihoz (Drug Test Anal. 2009 Aug;1(8):387-92.).

Más érdekességek is történtek a SARM-ok terén: az izomtömeg módosításának endokrin perspektívájáról szót ejtve a szintetikus androgén modulátorokra is kitértem. Ezen kategórián belül SARM-ok fejlesztésén túl a korábbinál biztonságosabb, ám hagyományos szteránvázas vegyületek fejlesztésével is kísérleteztek és kísérleteznek. Ígéretes például a 17beta-Hydroxyestra-4,9,11-trien-3-one vegyület, amelynél a DHT irányban inaktívabb bomlástermékek miatt a prosztatára, bőrre, hajra kifejtett negatív hatás gyengébb, a tesztoszteronnál pedig háromszor nagyobb affinitással kötődik az androgén receptorokhoz. Ahogy a szteroidok terén járatosabbak már tudják, a trenbolone-ról van szó, tehát egy már jól ismert hatóanyag lehet a SARM-ok egyik viszonylag biztonságos alternatívája és elérhető konkurenciája az új gyógyszerek megszületéséig, sőt ez a vegyület lehetne a további szelektív hatású szteroidok fejlesztésének egyik kiindulópontja is. Az erről szóló publikáció 2010 júniusi, a jelenlegi trend tehát: "SARM-ok? Vissza a jól bevált szteroid alapokhoz"! (Steroids. 2010 Jun;75(6):377-89.)

Következtetések: Sajnos a pár évvel ezelőtti fejlesztések ellenére még hosszú évekbe kerülhet mire igazolják a SARM-ok hatásosságát és biztonságosságát, majd kikísérletezik a pontos dozírozást. Ostoba állatkísérlet volna felhasználnunk a gyógyszerészeti tisztaságtól messze álló jelenleg beszerezhető készítményeket, kerüljük el ezeket messzire! A valódi SARM-okat még jó ideig el kell felejtenünk mint az izomfejlesztés legális vagy illegális eszközeit, míg más vegyületek hasonló tulajdonságaik miatt újra a tudományos világ érdeklődésének középpontjába kerülhetnek.

Publikálva: "Detection of the arylpropionamide-derived selective androgen receptor modulator (SARM) S-4 (Andarine) in a black-market product." Drug Test Anal. 2009 Aug;1(8):387-92.

Kutatók: Thevis M, Geyer H, Kamber M, Schänzer W. T

A cikk megosztása Facebook-on, Twitter-en és IWIW-en:

Kövess minket Facebook-on, Twitter-en és Flickr-en (exkluzív információk, akciók!):